什么是不良反應(yīng)?

不良反應(yīng)即不符合用藥目的或給患者帶來痛苦的反應(yīng)。大致包括以下幾種：

副作用：藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的作用。

毒性反應(yīng)：藥物過量時(shí)藥物作用的延伸，是可預(yù)知的。

后遺效應(yīng)：停藥以后藥物濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘留的生物效應(yīng)。

特殊反應(yīng)：與藥物作用無關(guān)，不可預(yù)計(jì)的不良反應(yīng)。

阿片類藥物不良反應(yīng)一覽：

胃腸道癥狀：惡心嘔吐、便秘(90%);自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干癥、尿潴留、體位性低血壓;中樞系統(tǒng)癥狀：嗜睡、認(rèn)知能力下降、幻覺、譫妄、呼吸抑制、肌陣攣、顛癇、痛覺過敏;皮膚癥狀：瘙癢、多汗。

不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)：

主要發(fā)生在用藥初期、暫時(shí)性或可耐受、便秘可長(zhǎng)期持續(xù)存在。

副作用持續(xù)時(shí)間：

短時(shí)間(7~10天)：產(chǎn)生耐受，出現(xiàn)惡心嘔吐，嗜睡，呼吸抑制，鎮(zhèn)咳，尿儲(chǔ)留等癥狀。

中度耐受(數(shù)月到1年)：出現(xiàn)心率減慢，瞳孔縮小的癥狀。

長(zhǎng)時(shí)間：不產(chǎn)生耐受，便秘的現(xiàn)象比較嚴(yán)重。

如何鑒別不良反應(yīng)?

　　排查用藥，發(fā)現(xiàn)可能的藥物相互作用;排查阿片類藥物以外的臨床因素。

　　提示：如果一個(gè)病人使用一個(gè)穩(wěn)定劑量阿片類藥物的情況下，出現(xiàn)新的不良反應(yīng)，很少是由此阿片類藥物單獨(dú)引起的，應(yīng)全面分析，找出真正的原因和解釋。

處理不良反應(yīng)，各個(gè)擊破!

便秘

　　可出現(xiàn)應(yīng)用阿片藥物的初期，并持續(xù)存在鎮(zhèn)痛治療的全過程。常出現(xiàn)下述三種排便障礙中的任何一種組合：排便次數(shù)減少、排便困難或排不盡感、糞便干結(jié)堅(jiān)硬。

便秘的病因：

1.腫瘤直接原因：腫瘤阻塞腸道、腫瘤壓迫腸管、神經(jīng)、脊髓損傷、高鈣血癥。

2.藥物：阿片類藥物、化療藥、止吐藥。

3.腫瘤間接原因：虛弱、進(jìn)食量減少、脫水、腸蠕動(dòng)減弱、體力差、意識(shí)不清、住院治療，排便環(huán)境改變。

4.電解質(zhì)平衡紊亂。

預(yù)防：

　　多飲水，飲食：含纖維食物、蜂蜜、銀耳……，養(yǎng)成規(guī)律排便習(xí)慣，適當(dāng)活動(dòng)，腹部按摩。

便秘的治療階梯：

　　第一階梯：刺激性瀉劑+/-軟化劑(液體石蠟，多庫(kù)酯鈉、新清新寧片

　　第二階梯：刺激性瀉劑+滲透性瀉劑、新清寧片+福松/乳果糖

　　第三階梯：采取直腸措施(栓劑、灌腸)、甘油灌腸劑

 

便秘的防治藥物分類：

惡心嘔吐

　　發(fā)生率約30%。一般發(fā)生于初期，多在4-7天內(nèi)緩解。惡心嘔吐應(yīng)首先排除其他原因：便秘、腦轉(zhuǎn)移、化療、放療、高鈣血癥。

治療

　　輕度惡心：維生素B6 10~20 mg;胃復(fù)安5~10 mg;氯丙嗪 12.5~25mg, Bid 或Tid

　　重度惡心：恩丹西酮8 mg，PO;嘔必停5mg，PO;氟哌啶醇 50mg/次，Bid 或Tid

嗜睡

　　鎮(zhèn)痛理想后的表現(xiàn)，少數(shù)患者最初幾天可出現(xiàn)思睡及嗜睡等過度鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)，數(shù)日后可自行消失，少數(shù)情況下可持續(xù)加重，應(yīng)警惕藥物過量中毒及呼吸抑制等。此時(shí)應(yīng)排除其他原因：中樞鎮(zhèn)靜藥、高血鈣。

預(yù)防

　　初次劑量不宜過高，調(diào)整計(jì)量25%~50% 幅度逐漸增加，老人應(yīng)注意謹(jǐn)慎用藥。

治療

　　減少阿片類藥物劑量、換用其他鎮(zhèn)痛藥物、改變給藥途徑等。必要時(shí)可給予興奮劑：咖啡因100-200mg PO、哌甲酯5-10mg (早、午用)、右旋苯丙胺5-10mg QD。

尿潴留

　　發(fā)生率低于5%，老年男性前列腺腺增生患者容易發(fā)生，同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑患者發(fā)生率高達(dá)20% 。

　　預(yù)防：避免同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑，避免膀胱過度充盈。

　　治療：膀胱區(qū)按摩、流水誘導(dǎo)、選擇性α1-受體阻滯劑治療、導(dǎo)尿。

眩暈

　　發(fā)生率約6%，主要發(fā)生于治療初期，輕度眩暈可在數(shù)日后自行緩解，晚期癌癥、老人、體質(zhì)虛弱、貧血者易發(fā)生。

　　預(yù)防與治療：初次劑量不宜過高，特別是易發(fā)生者應(yīng)謹(jǐn)慎?？墒褂每菇M胺類藥：苯海拉明25mg PO、甲磺酸倍他司汀1~2片bid或tid治療。

　

瘙癢

　　發(fā)生率低于1%，皮脂腺萎縮的老年患者、皮膚干燥、黃疸、糖尿病等易發(fā)生。

　　預(yù)防與治療：注意皮膚護(hù)理，使用潤(rùn)膚露、凡士林等保持濕潤(rùn);避免搔抓、刺激;內(nèi)衣質(zhì)地松軟，盡量使用純棉制品。可使用復(fù)方倍他米松注射液或0.1mg以下小劑量納洛酮來治療。

　

小結(jié)

(1)心中有譜：才能知道，想到;

(2)細(xì)致排查：排查合并用藥，臨床因素;

(3)積極預(yù)防：關(guān)注“個(gè)體化”的高危因素，預(yù)防用藥;

(4)科學(xué)處理：結(jié)合患者特點(diǎn)，給予對(duì)癥處理。